La cartera de Defensa nació el 13 de junio de 1958 a partir de la promulgación de la Ley Orgánica de Ministerios. Desde entonces, se ocupa de asistir al Presidente de la Nación y al jefe de Gabinete en todo lo inherente a la defensa nacional y al mando de las Fuerzas Armadas dentro del marco institucional vigente. Además, se encarga de ejecutar los planes, programas y proyectos del área de su competencia; trabajar en la coordinación de las actividades logísticas de las Fuerzas Armadas en todo lo relativo al abastecimiento, normalización, catalogación y clasificación de efectos y las emergentes del planeamiento militar conjunto; e intervenir en la planificación, dirección y ejecución de las actividades de investigación y desarrollo de interés para la defensa nacional, entre otras cosas.

El Ministerio de Defensa funciona en la calle Azopardo 250, en el barrio porteño de Monserrat, donde comparte sede con el Estado Mayor Conjunto de las Fuerzas Armadas y el Estado Mayor General del Ejército Argentino. El edificio, cuya construcción inició en 1938, fue bautizado “Libertador General San Martín” por el presidente Juan Domingo Perón en 1950. Por entonces funcionaba como sede del antiguo Ministerio de Guerra, inaugurado siete años antes.