IQUIFIB- Instituto Dr Alejandro Paladini, UBA-CONICET

CONICET-UBA

Responsables del instituto

• Rolando Rossi
• José María Delfino
• Ana Adamo

Correo electrónico

info@iquifib.org

Sitio web

http://iquifib.org/

Ubicación

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Proyecto

Resumen

En el presente proyecto nos proponemos avanzar en la caracterización de las P5-ATPasas. El correcto funcionamiento celular requiere que a cada minuto los miles de proteínas sintetizadas adquieran el plegamiento adecuado, sean transportadas al lugar de destino apropiado y en la abundancia requerida. Las proteínas de membrana y las secretorias enfrentan la complejidad adicional de tener que ser integradas ya sea en forma cotraduccional o postraduccional en la membrana de la organela correcta. Se estima que para el mantenimiento del homeostasis proteica o proteostasis una célula humana utiliza una red de proteostasis de 2000 componentes. La falla de los mecanismos de proteostasis y la acumulación de productos tóxicos se encuentra asociado a diversas patologías humanas y prominentemente con las enfermedades neurodegenerativas. En este sentido se ha indicado que las P5A-ATPasas cumplen funciones esenciales en 1) la modificación postraduccional de proteínas por glicosilación , 2) la formación de la pared celular, 3) el transporte de proteínas al aparato de Golgi, 4) la orientación en la inserción de proteínas en la membrana, 5) la degradación de proteínas, 6) la sensibilidad a activadores de UPR. Sin embargo recientemente se ha descripto una nueva función totalmente inesperada para una P-ATPasa que es la dislocación de péptidos transmembrana (McKenna y col. Science, 2020, Qin y col. Cell, 2020). Esta actividad no ha sido aún caracterizada bioquímicamente y en particular el estudio de la relación entre la actividad dislocasa y la hidrólisis del ATP no ha sido cuantificada y por lo que constituye uno de los objetivos de este proyecto.

Etiquetas

P5A-ATPasas | Control de calidad de proteinas | Enfermedades neurodegenerativas

Publicaciones científicas

• https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32353073/
• https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26858246/
• https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34512262/
• https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22745129/
• https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17901055/
• https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33507968/
• https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34087682/